NEJM:中國人感染H7N9禽流感流行病學特征報告
2014-02-09 20:10:05   來源:37度醫學網   作者:  評論:0 點擊:

編者按:從2013年2月至2014年1月21日,H7N9病毒感染確診病例已超過200例,其中2013年12月1日以后持續發病的H7N9確診病例已超過65例。2014年2月6日,NEJM發表了中國疾病預防控制中心馮子健教授等關于中國人感染H7N9禽流感病毒的流行病學特征研究論文,現將主要內容編譯如下(注:2013年4月24日,NEJM曾發表了中國人感染H7N9禽流感流行病學特征的初步報告)。

2013年2月到3月間,中國確診了第1例人感染H7N9禽流感病毒病例。本研究對每個確診的H7N9病毒感染病例進行實地調查所獲得的數據進行分析,并描述了2013年12月1日之前確診的H7N9病例的流行病學特征。確診病例的確定方法為:通過RT-PCR,病毒分離或血清學檢測等手段確定H7N9病毒的存在。獲取確診患者的人口學特征,接觸史,病情時間軸等相關信息。對有疾病癥狀的密切接觸者監測7天。采集癥狀進展密切接觸者的咽拭子標本,通過RT -PCR檢測是否存在H7N9病毒。

研究結果表明,在確診為H7N9病毒感染的139例患者中,中位年齡為61歲(年齡范圍為2歲-91歲),71%患者為男性,73%患者為城鎮居民。確診病例分布在中國的12個地區。9人為家禽從業人員,在可獲得患者信息的131人中,82%患者有包括雞(82%)在內的活禽接觸史。

共有137人(99%)住院治療,其中125人(90%)患有肺炎或呼吸衰竭,103名現有數據患者中的65名(63%)入住重癥監護室。47人(34%)在疾病期的中位時間21天后在院內死亡,88人出院,2例病重患者仍住院接受治療;2例患者未入院接受治療。在4個家庭聚集性病例中,不能排除H7N9病毒人傳人。除聚集性病例中的二代病例外,2675名病例患者密切接觸者完成了監測期;其中28名進展為呼吸道癥狀(1%);所有接觸者的H7N9病毒呈陰性。

研究結果認為,大多數H7N9病毒感染確診病例有嚴重的下呼吸道疾病,但無流行病學關聯,有近期家禽接觸史。然而,四個家庭聚集性病例中有限的,非持續性的H7N9病毒的人傳人不能排除。

表1.中國139例H7N9病毒感染確診病例的流行病學特點

研究背景

2013年2月和3月期間,華東地區發現首例人感染新型H7N9禽流感病毒病例,其特征為急進性肺炎,呼吸衰竭,急性呼吸窘迫綜合征和致命的臨床結局。本研究對實地調查得到的現有數據進行分析,歸納2013年12月1日前報告給中國疾病預防控制中心的實驗室確診的H7N9禽流感病毒感染病例的描述性流行病學特征。此報告總結了調查病例的流行病學結果,隨訪監測H7N9病毒感染確診病例密切接觸者。調查目前仍進行之中。

研究發現

圖2.至2013年12月1日,中國139例H7N9病毒感染確診病例的地理分布

1.139例確診病例分布在10個省和2個直轄市,主要在華東地區。大多數H7N9病毒感染確診病例特征為:年齡較大(平均年齡61歲),男性(71%)和城鎮居民(73%),大部分年齡<5歲或≥65歲或某些基本醫療狀況被認為是較高的并發癥風險因素。大多數住院患者有嚴重的下呼吸道疾病,至今的病死率為34%。

2.許多確診的H7N9病例患者有嚴重的和致命的疾病,這表明人類感染H7N9病毒比其他H7病毒更致命。H7N9病例患者比之前中國H5N1病毒感染患者的年齡大小更大,范圍更廣,但至今的死亡比例和死亡風險比中國和世界各地報告的H5N1病毒感染病例要低。

3.加強對于不太嚴重的H7N9病毒感染病例的監測可以幫助確定疾病的臨床譜,H7N9癥狀疾病的病例總數以及指導理解真實的死亡比例。H7N9病毒最近似乎出現了感染免疫力低人群,且任何年齡的人群都可能感染。由于監測和檢測的局限性,H7N9病毒感染確診病例患者的數量的可能低于所有已經發生的有癥狀的患者。

4.H7N9病毒感染從發病到住院的中位時間是4天,從發病到進展為急性呼吸窘迫綜合征的中位時間為7天,從發病到死亡的中位持續時間為21天,而H5N1病毒感染相應的的中位數時間分別為7天,7.5 天和11天。確診患者發病后接受奧司他韋抗病毒治療的中位數時間為6天(2013年4月3日之前的中位數為9天)。

5.到目前為止,H7N9病毒對金剛烷抗病毒藥物耐藥但對神經氨酸酶抑制劑敏感。早期臨床H7N9病毒感染疑似病例和早期奧司他韋的用藥可能有助于減少疾病的進展。然而,患者病情危重期間或在奧司他韋治療之后出現病毒神經氨酸酶R292K變異,導致體外神經氨酸酶抑制劑耐藥。因此,為指導臨床診療,需要臨床試驗來確定H7N9病毒感染治療的有效性,包括試驗藥物和聯合抗病毒治療。

6.H7N9病毒是一種低致病性禽流感病毒,并且不會導致家禽出現癥狀或死亡,因此,只有實驗室檢測可以確定家禽感染,F有的病例數據中,82%患者曾經接觸過活的動物如家禽或豬,包括曾去過活禽交易市場。這就提高了人畜共患H7N9病毒通過直接或密切接觸或通過接觸被受感染的家禽或豬污染的環境從看似健康的家禽或豬傳播到人的可能性。

7.H7N9病毒已被從家禽或在活禽市場定點采集的環境標本分離出來,一些確診病例患者在發病之前訪問過這些活禽市場,基因測序結果顯示人類,家禽或活禽市場環境樣品中分離出病毒為相同的H7N9病毒株。9例H7N9病毒感染(6.5%)患者為家禽從業人員,包括7名活禽市場的工人。

8.進一步的證據表明,活禽市場關閉后H7N9確診病例減少。在發病前2個星期直接接觸家禽或鳥類,慢性疾病(不包括高血壓),接觸家禽環境,包括去過活禽市場,是H7N9病毒相關感染的危險因素。一個生態模型研究估計,在最受影響的4個城市中關閉活禽市場,H7N9病毒感染的平均天數降低了97%至99%。

9.目前為止,H7N9病毒感染確診病例密切接觸者隨訪的前瞻性研究還沒有最終確定H7N9病毒的人傳人的可能性。然而,在4個家庭聚集性感染病例中,在密切,長時間,無保護的接觸有癥狀的患者后,有限的,非持續性的H7N9病毒人傳人的可能性依然存在。

10.雖然H7N9病毒人傳人類的風險很低,中國國家指南推薦實施控制措施,比如H7N9患者的及時隔離,在醫院由醫護人員實施標準,接觸和預防飛沫傳播,以及主動監測疾病密切接觸者。此外,國家指南推薦,應盡快對H7N9病毒感染的疑似或確診病例給予奧司他韋抗病毒治療。

2013年,隨著上海和九個省份活禽交易市場的關閉,5月份H7N9的發病例數下降。然而發病率在2013年冬季和2014年春季的增加,表明其具有潛在的增加接觸人群傳播的可能性。加強家禽和人之間的H7N9病毒監測,調查確診病例接觸者并進行病毒學調查分析,評估病毒在人類中的遺傳的變化增加傳播的可能性,其對于指導預防和控制工作以及評估H7N9病毒發生大流行的可能都是非常重要的。

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