逆轉錄轉座子具有抑癌功能
2021-04-15 09:26:53   來源:   作者:  評論:0 點擊:

關鍵字: 逆轉錄轉座子 | 癌癥
科學家們將跳躍基因稱為轉座子(transposable elements),其是一種短的DNA片段,在人類漫長的進化過程中能夠隨機插入到基因組中,跳躍基因的進化歷史是目前很多研究人員的主要研究領域,但病毒感染被認為在其起源過程中扮演著關鍵角色。轉座因子或轉座子是遺傳變異和基因組進化的主要參與者。長間隔元件-1(LINE-1或L1)反轉錄轉座子的異常激活在人類癌癥中是常見的,例如來自華盛頓大學醫學院的研究人員對來自人類癌癥基因組圖譜計劃中15種癌癥類型的7769份腫瘤樣本進行研究,結果發現,在3864份腫瘤樣本中有129個跳躍基因扮演著106個癌癥基因的隱藏開關的角色,這些腫瘤包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、皮膚癌和腦癌等。。
近期美國德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心Jian Xu團隊在Nature Genetics發表了題為"Silencing of LINE-1 Retrotransposons is a Selective Dependency of Myeloid Leukemia"的論文。
美國德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心Jian Xu團隊通過表觀遺傳調控因子CRISPR篩選,將人類沉默中樞(HUSH)復合體的一個組成部分MPHOSPH8/MPP8鑒定為急性髓系白血病(AML)的選擇性依賴。雖然MPP8對于穩態造血是必不可少的,但MPP8的缺失通過激活L1s來誘導DNA損傷反應和細胞周期退出,從而抑制AML的發生。內源性或異位L1的激活模擬了MPP8缺失的表型,而阻斷逆轉轉位則消除了MPP8缺失誘導的表型。AML癌基因突變的表達促進L1抑制,而L1沉默增強與人類AML預后不良相關。

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