晝夜節律鐘調節功能的缺失或會促進肺癌發生期間葡萄糖產量的增加
2021-07-04 00:05:32   來源:   作者:  評論:0 點擊:

關鍵字: 晝夜節律鐘調節功能 | 缺失 | 肺癌 | 葡萄糖
肺腺癌與惡病質(cachexia)有關,而惡病質主要表現為引發脂肪組織和骨骼肌消瘦的炎癥反應,此前研究發現攜帶肺部腫瘤的小鼠往往會表現出炎癥和激素信號的改變,而這些改變會使得管理肝臟中葡萄糖和脂質代謝的晝夜節律通路發生失調。近日,一篇發表在國際雜志Science Advances上題為“Glucagon regulates the stability of REV-ERBα to modulate hepatic glucose production in a model of lung cancer–associated cachexia”的研究報告中,來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究揭示了在肺癌進展期間肝臟中葡萄糖產生的晝夜節律調節機制是如何丟失的,以及由此引發的葡萄糖產量增加是如何誘發癌細胞生長的。
文章中,研究人員揭示了在多種壓力狀況下機體的晝夜節律鐘是如何被調節的,這些壓力狀況包括肺癌進展和癌癥相關的組織消耗疾病期間(即惡病質)。研究者Selma Masri博士說道,我們研究發現,關鍵的晝夜節律蛋白REV-ERBα能控制肝臟中葡萄糖的產生,在肺癌進展,尤其是處于惡病質狀況期間,這種晝夜節律的調節就會丟失,從而導致肝臟中葡萄糖產量的增加;基于本文研究結果,研究人員發現,肺部腫瘤或能為肝臟提供指示性線索來增加葡萄糖的產量,從而就能作為癌細胞的主要燃料來源。
在肺癌相關惡病質模型中,胰高血糖素調節REV-ERBα的穩定性來調節肝臟中葡萄糖的產生。
本文研究將晝夜節律鐘作為廢棄進展期間葡萄糖產生的中心調節子,同時還有望幫助開發新型療法來靶向作用REV-ERBα從而抑制癌細胞的生長。目前研究人員正在通過追蹤新產生的葡萄糖所帶來的代謝命運來確定是否這種燃料是否能驅動肺癌細胞較高的代謝需求,進而調查肺癌進展期間葡萄糖產量的增加所產生的后果。晝夜節律鐘是機體內在的生物起搏器,其在機體所有組織中都能維持一定的生理性平衡,而在壓力狀況下,生物鐘作為一種適應性機制能被重新連接,從而維持整個機體的同步性和平衡性。

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