一種小分子淀粉樣抑制劑或有望作為新型療法治療人類癌癥
2021-07-04 00:05:15   來源:   作者:  評論:0 點擊:

關鍵字: 小分子淀粉樣抑制 | 癌癥
p53的錯義突變會產生非常嚴重的后果,而且其通常在超過50%的癌癥中都有發生,其中大部分的突變都位于固有的不穩定的DNA結合結構域(DBD)中,許多突變會使得該結構域進一步表現出不穩定性,并會暴露于易于聚集的疏水核心區域,從而促進突變的p53自我組裝成為無活性的細胞質淀粉樣聚集物。
近日,一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Protein mimetic amyloid inhibitor potently abrogates cancer-associated mutant p53 aggregation and restores tumor suppressor function”的研究報告中,來自紐約大學阿布扎比分校等機構的科學家們通過研究提供了關于p53蛋白的重要見解,p53是一種通常會在腫瘤中突變或失活的關鍵腫瘤抑制子,同時其還是開發新型癌癥療法的關鍵靶點。
此前研究人員發現,利用小分子蛋白模擬物或能有效預防與阿爾茲海默病和2型糖尿病相關蛋白的聚集和積累;但在這篇研究報告中,研究人員擴展了這種基于蛋白模擬物的方法,并特異性地將其應用于與癌癥相關的突變體或形式改變的p53聚集物的研究中。文章中研究人員介紹了他們如何利用蛋白模擬物來重新激活p53的表達。
首先研究人員篩選了一個最初用于靶向作用阿爾茲海默病和2型糖尿病的蛋白質模擬物文庫,在篩選過程中他們識別出了一種蛋白模擬物或能潛在解離突變體p53的聚集,并能阻止該蛋白的進一步聚集;隨后研究者發現,該蛋白模擬物對突變p53蛋白的解離或能恢復p53腫瘤抑制子的功能,從而導致多種癌細胞發生死亡;更重要的是,基于這種蛋白模擬物的療法或能讓攜帶突變p53的腫瘤萎縮,同時還不會對機體健康組織產生毒性效應,從而就大大延長了患者的生存期。
研究者Mazin Magzoub博士表示,隨著全球人群癌癥發病率的不斷上升,目前迫切需要開發出新型療法來補充或取代現有療法。本文中,研究人員首次證明了真正的小分子淀粉樣抑制劑或能作為新型抗癌制劑;研究者相信,本文研究結果或將產生廣泛的影響,因為其有效建立了淀粉樣疾病和癌癥發生之間的橋梁關系,并未涉及新型和潛在的p53突變靶向性個體化抗癌療法提供了一定的研究思路和基礎。綜上,本文研究證明了一種小分子淀粉樣抑制劑或有望作為潛在的抗癌制劑/療法。

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