一種新型組合性療法或有望幫助治療急性髓性白血病
2021-07-04 00:04:58   來源:   作者:  評論:0 點擊:

關鍵字: 急性髓性白血病
侵襲性對療法耐藥的難治性急性髓性白血病(AML)患者的預后結果往往較差。近日,一篇發表在國際雜志Nature Cancer上題為“Combined inhibition of XIAP and BCL2 drives maximal therapeutic efficacy in genetically diverse aggressive acute myeloid leukemia”的研究報告中,來自日本理化學研究所等機構的科學家們通過研究對白血病細胞進行詳細的分析開發出了一種新型藥物組合或能幫助潛在治療急性髓性白血病。
急性髓性白血病是一種骨髓和血液的癌癥,如果不進行治療的話患者的病情就會快速發展并在數周或數月內導致患者死亡;盡管治療該疾病有多種療法,但目前針對這種侵襲性且對療法耐受性的急性髓性白血病的臨床效果仍然不佳。為了尋找攻擊這種疾病的新方法,本文中,研究人員將正常血液干細胞中的基因表達特征與急性髓性白血病患者機體的白血病起始細胞中的基因表達情況進行了對比,研究者Ishikawa解釋道,通過檢查個別患者機體中所存在的突變,我們或許能為臨床醫生提供相關信息來告知其哪些分子能被靶向作用來消除白血病細胞。
隨后研究人員分析了126名患者的樣本,這些患者均來自預后不佳的病例,結果他們發現了多種參與細胞存活和增殖的通路,相比非癌變對照組而言,這些通路在急性髓性白血病患者體內細胞中的基因表現較為活躍,這就表明,在大多數急性髓性白血病患者中,常見的信號通路和調節性網絡或能被治療性靶向作用,即使該疾病的特定遺傳基礎在不同患者中并不相同。
研究者Ishikawa測試了能夠阻斷這些通路的小分子藥物,隨后在急性髓性白血病人源化小鼠模型中檢測了這些小分子藥物的作用效果,結果發現,盡管存在一定的遺傳學差異,但來自不同背景的急性髓性白血病患者依然對四種關鍵蛋白的抑制非常易感,其中三種參與到了預防細胞死亡的過程中,而另外一種則參與到了促進細胞分裂的過程中。
靶向識別和化學篩選來發現AML不良預后患者機體的易感特性。
研究者表示,這兩種藥物組合中的每一種都能針對正常情況下抵御細胞死亡的不同蛋白質,該藥物組合被證明能最有效地消除移植了患者機體衍生的白血病的細胞小鼠機體中的急性髓性白血病;其中一種名為維奈托克(venetoclax)的藥物目前獲批用于治療急性髓性白血病,而另一種名為AZD5582的藥物則已經在患者機體中進行了評估,結果表明其在其它臨床前研究中擁有抗白血病的潛能。這些研究發現強調了開發AZD5582作為一種新型療法聯合維奈托克治療高度侵襲性急性髓性白血病的價值。

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